剑桥，马萨诸塞州，2024年6月3日—— 由维亚生物参与投资孵化的QurAlis宣布已与礼来签订了一项独家许可协议，其将向礼来授予开发和商业化QRL-204的全球权利。QRL-204是一种潜在的best-in-class剪接切换型反义寡核苷酸（ASO），旨在恢复ALS（肌萎缩性侧索硬化症）、FTD（前额叶痴呆）和其他神经退行性疾病中的UNC13A功能。
根据协议条款，QurAlis授予礼来开发和商业化QRL-204及其他针对UNC13A的化合物的独家全球许可，QurAlis将获得4,500万美元的预付款，以及额外的股权投资。QurAlis还有资格获得高达5.77亿美元的未来里程碑付款和分级的销售净额提成。
该协议包括一项研发合作，以利用QurAlis的专有FlexASO™剪接调节体平台来确定和开发针对UNC13A的其他候选化合物。QurAlis的FlexASO剪接调节体平台是为了产生具有改善功效和增加治疗指数的剪接切换型ASO而开发的。QurAlis的ASO可纠正UNC13A的错误剪接，恢复UNC13A蛋白质的生产，并减少可能促进疾病进展的隐秘外显子。
关于ALS
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，特点是脊髓、脑干和大脑中的神经元丧失。散发性和遗传性疾病的一个明显特征是TAR DNA结合蛋白-43（TDP-43）的细胞质错位定位。TDP-43病理学被认为是90%的ALS病例和大约50%的前额叶痴呆（FTD）病例的病因。
关于UNC13A
UNC13A是突触上神经递质释放的关键调节因子，是由于疾病中核内TDP-43丧失而错误剪接的几个前mRNA之一。高达63%的ALS患者和高达1/3的FTD患者携带UNC13A基因中的单核苷酸多态性，或者表现出TDP-43病理，这极大地加重了UNC13A的错误剪接，导致UNC13A蛋白质功能的丧失。
最近在AD/PD™2024国际阿尔茨海默病和帕金森病及相关神经系统疾病会议上发表的临床前数据显示,QurAlis的UNC13A剪接切换型反义寡核苷酸可调节UNC13A的剪接,并在ALS和FTD中恢复正常的突触活性。QurAlis的ASO可以防止隐秘外显子被包含在UNC13A转录本中,增加UNC13A蛋白水平,并使UNC13A蛋白在突触上的定位正常化。
关于QurAlis
QurAlis由来自哈佛医学院和哈佛大学的神经退行生物学家团队创立，正在推进一个涵盖针对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和前额叶痴呆（FTD）特定病理成分以及基于疾病致病基因突变和临床生物标志物的特定患者群体的治疗候选药物管线。
